使用透射拉曼光谱定量分析结晶度

　　摘要活性药物成分 (API) 的结晶度可能会影响生物有效性和整体药效。测量成品药的晶体含量至关重要。透射拉曼光谱 (TRS) 可以区分并定量晶体和非晶体 API。测量速度快，透射测量获得样品整体信息，不会偏向表面。
 

　　前言本应用简报分析了含有非晶体 API 的 9 种混合粉末喷雾干燥固体分散体中的 API 晶体含量，API 晶体含量为 0%–9.4% w/w。检测限 (LOD) 计算值为 0.9% w/w。与粉末 x 射线衍射 (pXRD)和固态核磁共振 (ssNMR) 等现有分析方法相比，AgilentTRS100 拉曼光谱系统是一个可行的替代选择。
 

　　实验部分在透射拉曼光谱路径中，在激光照射的另一侧接收拉曼光谱信号，因此拉曼光谱信号代表了样品材料的整体信号1。背散射路径收集到的信号会偏向表面，存在二次取样误差的风险(图 1)。

　　由全样品的透射路径分析得知，药物样品(粉末和片剂)的晶体分布表现出天然的不均匀性。透射路径结合分析方法本身的无损特性，可以实现同一样品的长期稳定性研究，尤其适用于非晶体材料。与粉末 X 射线衍射 (pXRD) 和 ssNMR 等其他固态技术相比，整体分析技术 TRS 更有优势。pXRD 的局限性在于只能按照 X射线的穿透深度进行取样、测量速度慢、LOD 很低。ssNMR设备昂贵、需要关键的样品前处理、测量时间长、需要专业分析。这两种技术都具有破坏性，比如需要研磨样品。
 

　　结果与讨论本应用简报采用偏最小二乘法化学计量学建模进行了定量分析(见图 2 和图 3)。相关性 (R2 = 0.99) 表明，可以对这些粉末样品中的晶体成分进行定量建模。根据此图可以算出，LOD 为 0.9% w/w。表 1 内总结了固态技术在晶体和非晶体分析与定量分析中的特点。与 pXRD 和 ssNMR 等传统检测技术相比，TRS 的优势有通用性、快速、低 LOD、在线运行的潜力和无损测量2。
 

　　结论• TRS 是对药物样品中的低浓度晶体 API 进行整体定量分析的有效方法• TRS 快速、准确、成本低，使 Agilent TRS100 拉曼光谱系统成为了取代现有 pXRD 和 ssNMR 等固态技术的可行选择